Desordem autoimune recentemente descoberta perturba o desenvolvimento do esmalte dentário

O distúrbio é comum em pessoas com síndrome genética rara e em crianças com doença celíaca. Essas descobertas poderiam ajudar a desenvolver estratégias para detecção precoce e prevenção do transtorno.

O estudo realizado pelo professor Jakub Abramson e a sua equipe do Weizmann Institute of Science, publicado recentemente na Nature, pode lançar luz sobre esse problema, revelando uma nova doença autoimune  infantil que impede o desenvolvimento adequado do esmalte dentário. O distúrbio é comum em pessoas com síndrome genético raro e em crianças com doença celíaca. Essas descobertas poderão ajudar a desenvolver estratégias para detecção precoce e prevenção do distúrbio.
O esmalte dentário é composto principalmente de cristais minerais que são gradualmente depositados em estruturas proteicas durante o desenvolvimento do esmalte. Uma vez colocados os cristais, a estrutura proteica é desmontada, deixando para trás uma camada fina mas excepcionalmente dura que cobre e protege os nossos dentes. Um fenómeno estranho foi identificado em pessoas com uma doença genética rara conhecida como APS-1: embora a camada de esmalte dos dentes de leite se forme perfeitamente normal, algo causa seu desenvolvimento defeituoso nos dentes permanentes. Como as pessoas com APS-1 sofrem de uma variedade de doenças auto-imunes, Abramson e a sua equipa levantaram a hipótese de que os defeitos observados no esmalte também podem ser de natureza auto-imune - por outras palavras, que o seu sistema imunitário pode estar a atacar as suas próprias proteínas ou células que são necessários para a formação do esmalte.
Em geral, as doenças autoimunes ocorrem quando as células T do sistema imunológico ou os seus anticorpos desencadeiam erroneamente uma resposta imunológica contra as próprias células ou tecidos do corpo. Para evitar estes incidentes de “fogo amigo”, as células T que se desenvolvem na glândula timo precisam primeiro ser educadas para discriminar entre as proteínas do próprio corpo e as de origem estranha. Para esse fim, as células T são apresentadas com pequenos segmentos de autoproteínas que constituem vários tecidos e órgãos do corpo. Quando uma célula T "mal educada" identifica erroneamente uma autoproteína no timo como alvo de ataque, essa célula T é rotulada como perigosa e destruída, de modo que não poderia causar nenhum dano após ser libertada pelo timo.
Esta etapa crítica de educação é prejudicada em pacientes com APS-1 como resultado de uma mutação em um gene conhecido como regulador autoimune (Aire). Este gene é essencial para o processo de formação das células T: produz uma proteína que é responsável pela coleção de autoproteínas apresentadas às células T no timo. No novo estudo, cientistas do laboratório de Abramson no Departamento de Imunologia e Biologia Regenerativa de Weizmann, liderados pela estudante pesquisadora Yael Gruper, procuraram descobrir como as mutações no gene Aire levam à produção deficiente de esmalte dentário. Os pesquisadores descobriram que, na ausência de Aire, as proteínas que desempenham um papel fundamental no desenvolvimento do esmalte não são apresentadas às células T da glândula timo. Como resultado, as células T que são capazes de identificar estas proteínas como alvos  e são libertadas do timo e estimulam a produção de anticorpos contra as proteínas do esmalte. Mas por que esses autoanticorpos danificam os dentes permanentes e não os dentes de leite?
A resposta a esta questão reside no facto de os dentes de leite se desenvolverem na fase embrionária, quando o sistema imunitário ainda não está totalmente formado e não consegue criar autoanticorpos. Em contraste, o desenvolvimento do esmalte nos dentes permanentes começa no nascimento e continua até cerca dos seis anos de idade, quando o sistema imunitário está suficientemente maduro para impedir o desenvolvimento do esmalte. Além disso, os investigadores encontraram uma correlação entre níveis elevados de anticorpos contra proteínas do esmalte e a gravidade dos danos ao desenvolvimento do esmalte em crianças com APS-1. Isto reforça a suposição de que a presença de autoanticorpos específicos do esmalte na infância pode potencialmente levar a problemas dentários.
Quando os investigadores analisaram as deficiências no desenvolvimento do esmalte em pessoas com outras doenças autoimunes, encontraram um fenómeno muito semelhante em crianças com doença celíaca, uma doença autoimune relativamente comum que afeta cerca de 1% das pessoas no Ocidente. Quando as pessoas com esta doença são expostas ao glúten, o seu sistema imunitário ataca e destrói a camada celular que reveste o intestino delgado, levando a ataques a outras proteínas próprias do intestino.
 Na tentativa de compreender como a doença celíaca, conhecida por causar danos intestinais, também pode causar danos ao esmalte dos dentes, os investigadores examinaram primeiro se as pessoas com esta doença têm autoanticorpos que atacam o esmalte. Descobriram que uma grande proporção de pacientes celíacos possui esses autoanticorpos, assim como as pessoas com APS-1. Mas a “educação” que ocorre na glândula timo destes pacientes parece normal, então porque é que desenvolvem estes anticorpos? Os investigadores levantaram a hipótese de que algumas proteínas são encontradas tanto no intestino como no tecido dentário e que estas proteínas desempenham um papel importante no desenvolvimento do esmalte dentário. Neste caso, os anticorpos que identificam as proteínas no intestino podem passar pela corrente sanguínea até ao tecido dentário, onde podem começar a perturbar o processo de produção do esmalte.
Como já havia sido descoberto que muitos pacientes celíacos desenvolviam sensibilidade ao leite de vaca, os pesquisadores decidiram se concentrar na proteína k-caseína, um componente importante dos produtos lácteos. Surpreendentemente, eles descobriram que o equivalente humano da k-caseína é um dos principais componentes da estrutura necessária para a formação do esmalte. Isto levou-os a levantar a hipótese de que os anticorpos produzidos nos intestinos dos pacientes celíacos em resposta a certos antigénios alimentares, como a k-caseína, podem subsequentemente causar danos colaterais ao desenvolvimento do esmalte dos dentes, da mesma forma que os anticorpos contra o glúten podem causar. eventualmente desencadeiam autoimunidade contra o intestino.
Na verdade, descobriram que a maioria das crianças diagnosticadas com doença celíaca tinham níveis elevados de anticorpos contra a k-caseína do leite de vaca, que em muitos casos também pode reagir contra o equivalente humano da k-caseína expresso na matriz do esmalte. Isto significa que, em teoria, os mesmos anticorpos produzidos no intestino contra a proteína do leite poderiam agir contra a k-caseína humana nos dentes.
Essas descobertas podem ter implicações para a indústria alimentar “À semelhança das lições aprendidas com o glúten, podemos assumir que o consumo de grandes quantidades de produtos lácteos pode levar à produção de anticorpos contra a k-caseína”, explica Abramson. “Essa proteína aumenta a quantidade de queijo que pode ser produzido a partir do leite, então a indústria de laticínios aumenta deliberadamente sua concentração no leite de vaca. Nosso estudo, no entanto, descobriu que a k-caseína do leite é um imunógeno potente, que pode potencialmente desencadear um sistema imunológico resposta que pode prejudicar o próprio corpo."
Falhas no esmalte dentário são comuns, não apenas entre pessoas com doença celíaca ou APS-1. “Muitas pessoas sofrem de comprometimento do desenvolvimento do esmalte dentário por razões desconhecidas”, diz Abramson. “É possível que o novo distúrbio que descobrimos, juntamente com a possibilidade de diagnosticá-lo em um exame de sangue ou saliva, dê um nome à sua condição. Mais importante ainda, o diagnóstico precoce em crianças pode permitir o tratamento preventivo no futuro”.

 Artigo original da ScienceDaily
Fonte: Weizmann Institute of Science
Foto: UNSPLASH