O JornalDentistry em 2022-10-06
Um gel tópico que bloqueia o recetor para um subproduto metabólico chamado succinato trata a doença das gengivas, suprimindo a inflamação e alterando a composição de bactérias na boca, de acordo com um novo estudo.
O estudo foi liderado por investigadores da Faculdade de Medicina Dentária da NYU e publicado no Cell Reports.
A investigação, realizada em ratos e utilizando células humanas e amostras de placas, estabelece as bases para um tratamento não invasivo para a doença das gengivas que as pessoas podem aplicar às gengivas em casa para prevenir ou tratar a doença das gengivas.
A doença das gengivas (também conhecida como periodontite ou doença periodontal) é uma das doenças inflamatórias mais prevalentes, afetando quase metade dos adultos com 30 ou mais anos. É marcado por três componentes: inflamação, desequilíbrio de bactérias pouco saudáveis e saudáveis na boca, e destruição dos ossos e estruturas que suportam os dentes. A doença das gengivas descontroladas pode levar a gengivas dolorosas e sangrando, dificuldade em mastigar e perda de dentes.
"Nenhum tratamento atual para a doença das gengivas reduz simultaneamente a inflamação, limita a perturbação do microbioma oral e previne a perda óssea. Há uma necessidade urgente de saúde pública para tratamentos mais direcionados e eficazes para esta doença comum", disse Yuqi Guo, investigador associado do Departamento de Patobiologia Molecular da NYU Dentistry e coautor do estudo.
Pesquisas anteriores ligaram o aumento do succinato -- uma molécula produzida durante o metabolismo - à doença das gengivas, com níveis de succinato mais elevados associados a níveis mais elevados de inflamação. Guo e os seus colegas da NYU Dentistry também descobriram em 2017 que níveis elevados de succinato ativam o recetor succinado e estimulam a perda óssea. Estas descobertas fizeram do recetor succinado um alvo apelativo para combater a inflamação e a perda óssea e potencialmente parar a doença das gengivas.
Reforço da ligação entre a succinato e a doença das gengivas
Os investigadores começaram por examinar amostras de placas dentárias de humanos e amostras de sangue de ratos. Utilizando análises metabolomáticas, encontraram níveis de succinato mais elevados em pessoas e ratinhos com doença das gengivas em comparação com aqueles com gengivas saudáveis, confirmando o que estudos anteriores encontraram.
Também viram que o recetor sucinado foi expresso em gengivas humanas e de rato. Para testar a ligação entre o recetor sucina e os componentes da doença das gengivas, alteraram geneticamente os ratos para inativar, ou "apagar", o recetor sucinato.
Em ratos "knockout" com doença das gengivas, os investigadores mediram níveis mais baixos de inflamação tanto no tecido das gengivas como no sangue, bem como menos perda óssea. Também encontraram bactérias diferentes na boca: ratos com doença das gengivas tinham um maior desequilíbrio de bactérias do que os ratos "knockout".
Isto manteve-se quando os investigadores administraram succinato extra a ambos os tipos de ratos, o que agravou a doença das gengivas em ratinhos normais; no entanto, os ratos "knockout" foram protegidos contra a inflamação, aumentos de bactérias não saudáveis e perda óssea.
"Ratos sem recetores de succinados ativos eram mais resistentes à doença", disse Fangxi Xu, investigador assistente do Departamento de Patobiologia Molecular da NYU Dentistry e coautor do estudo. "Embora já soubéssemos que havia alguma ligação entre a doença do succinado e das gengivas, temos agora provas mais fortes de que o succinato elevado e o recetor succinado são os principais motores da doença."
Um tratamento novo
Para ver se o bloqueio do recetor succinado poderia aliviar a doença das gengivas, os investigadores desenvolveram uma formulação de gel composto que visa o recetor sucinato e impede que seja ativado. Em estudos laboratoriais de células gengivas humanas, o composto reduziu a inflamação e os processos que levam à perda óssea.
O composto foi então aplicado como um gel tópico às gengivas de ratos com doença das gengivas, o que reduziu a inflamação local e sistémica e a perda óssea em questão de dias. Num teste, os investigadores aplicaram o gel às gengivas dos ratos com doença das gengivas de dois em dois dias durante quatro semanas, o que cortou a perda óssea ao meio em comparação com os ratos que não receberam o gel.
Os ratos tratados com o gel também tiveram mudanças significativas na comunidade de bactérias na boca. Notavelmente, as bactérias da família Bacteroidetes - que incluem agentes patogénicos que são conhecidos por serem dominantes na doença das gengivas - foram eliminadas nas que são tratadas com o gel.
"Fizemos testes adicionais para ver se o próprio composto agiu como antibiótico, e descobrimos que não afeta diretamente o crescimento de bactérias. Isto sugere que o gel muda a comunidade de bactérias através da regulação da inflamação", disse Deepak Saxena, professor de patobiologia molecular na NYU Dentistry e autor co-sénior do estudo.
Os investigadores continuam a estudar o gel em modelos animais para encontrar a dose e o tempo adequados para a aplicação, bem como determinar qualquer toxicidade. O seu objetivo a longo prazo é desenvolver um gel e uma tira oral que possam ser usados em casa por pessoas com ou em risco de doença das gengivas, bem como uma formulação mais forte e lenta que os dentistas podem aplicar nas bolsas que se formam nas gengivas durante a doença das gengivas.
"Os tratamentos atuais para a doença das gengivas graves podem ser invasivos e dolorosos. No caso dos antibióticos, que podem ajudar temporariamente, matam bactérias boas e más, perturbando o microbioma oral. Este novo composto que bloqueia o recetor s succinado tem um valor terapêutico claro para o tratamento da doença das gengivas usando processos mais direcionados e convenientes", disse Xin Li, professor de patobiologia molecular na NyU Dentistry e principal autor do estudo.
Autores adicionais do estudo incluem Scott Thomas, Yanli Zhang, Bidisha Paul, Sungpil Chae, Patty Li, Caleb Almeter e Angela Kamer da NYU Dentistry; Satish Sakilam e Paramjit Arora do Departamento de Química da NYU; e Dana Graves, da Faculdade de Medicina Dentária da Universidade da Pensilvânia.
A investigação foi apoiada pelosNational Institutes of Health (DE027074, DE028212, AG068857 e R01DE017732); o desenvolvimento do gel e da tira oral é financiado peloNational Institute of Dental and Craniofacial Research (R41DE028212). Li e Saxena são os cofundadores da Periomics Care, uma empresa de biotecnologia em fase inicial da NYU Dentistry.
Fonte: ScienceDaily / New York University
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