Testar HPV, p16 IHC pode ser necessário para ensaios de cancro da orofaringe

Pacientes com cancro  da orofaringe discordante p16-negativo, vírus do papiloma humano (HPV) positivo ou p16-positivo, HPV-negativo tiveram um prognóstico significativamente pior em comparação com pacientes que tinham p16-positivo e HPV-positivo e um prognóstico melhor em comparação com aqueles que têm p16-negativo e HPV-negativo. Os dados sugerem a necessidade de imunohistoquímica p16 de rotina e testes obrigatórios de HPV em ensaios clínicos para cancro da orofaringe, de acordo com resultados de análise de dados individuais de pacientes do HNCIG-EPIC-OPC.

A taxa de sobrevida global (SG) em 5 anos foi de 81,1% (IC 95%, 79,5%-82,7%) para pacientes com doença p16-positiva, HPV-positiva; 40,4% (IC 95%, 38,6%-42,4%) para aqueles com doença p16-negativa, HPV-negativa; 53,2% (IC 95%, 46,6%-60,8%) para aqueles com doença p16-negativa, HPV-positiva; e 54,7% (IC 95%, 49,2%-60,9%) para aqueles com doença p16-positiva, HPV-negativa. Além disso, a sobrevida livre de doença (SLD) em 5 anos foi de 84,3% (IC 95%, 82,9%-85,7%), 60,8% (IC 95%, 58,8%-62,9%), 71,1% (IC 95%, 64,7%-78,2%) e 67,9% (IC 95%, 62,5%-73,7%) para cada grupo de pacientes.

Os investigadores desta análise multicêntrica e internacional de dados individuais de pacientes incluíram coortes retrospetivas e prospetivas com um tamanho mínimo de pelo menos 100 pacientes com carcinoma espinocelular primário da orofaringe. Os pacientes foram submetidos a exames de imagem transversais; confirmação histológica por biópsia; e tratamento com cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou terapêutica combinada para o cancro da orofaringe.

Os objetivos primários da análise incluíram OS, DFS e a proporção de doentes na coorte global que apresentaram diferentes combinações de resultados de p16 e HPV.

Foram incluídos na análise doentes com diagnóstico de carcinoma espinocelular primário de cancro da orofaringe e dados sobre imunohistoquímica p16 e testes de HPV. Outros critérios de inclusão incluíram ter informações sobre idade, sexo e uso de álcool e tabaco; estádio da doença por tumor-nódulo-metástase (TNM); informação sobre os tratamentos recebidos; e dados sobre desfechos clínicos e acompanhamentos.

Em 13 estudos elegíveis, os investigadores avaliaram um total de 7654 doentes com cancro da orofaringe que tinham dados disponíveis de p16 e HPV. A mediana de idade dos pacientes foi de 60,0 anos (intervalo interquartílico, 53,0-67,0), 74,7% dos pacientes eram do sexo masculino e 76,5% eram fumadores atuais ou ex-fumadores. Um total de 78,8% dos doentes tinha doença localmente avançada.

Na população geral de pacientes, 46,5% tinham doença p16-negativa, HPV-negativa; 44,3% tinham doença p16-positiva, HPV-positiva; 3,8% tinham doença p16-negativa, HPV-positiva; e 5,4% tinham doença p16-positiva, HPV-negativa. A proporção de pacientes com doença p16-negativa, HPV-positiva diferiu significativamente por região geográfica e foi maior em áreas com as menores frações atribuíveis ao HPV (r = –0,744; P = ,0035).

De notar, as taxas de negatividade do HPV entre os pacientes com doença p16-positiva foram menores naqueles com tumores da amígdala e base da língua (9,0%) em comparação com aqueles que tinham tumores em outros subsítios (29,7%; Pág. <,0001). A taxa de pacientes com doença p16-negativa, HPV-positiva foi de 8,4% para aqueles com tumores da amígdala e base da língua e 6,1% para aqueles com tumores em outros subsítios (P <,0001). Os investigadores observaram que uma proporção maior de não bebedores e que nunca fumaram tinha p16-positivo e HPV-positivo do que em qualquer outro grupo, e uma maior proporção entre os  fumandores e cnsumidores de álcool tinha p16-negativo, HPV-negativo do que em qualquer outro grupo. "... A nossas análises de subgrupo mostram que o prognóstico de pacientes com cancro daorofaringe discordante [p16-positivo, HPV-negativo] depende de seu status de fumador. Nunca os fumadores têm um prognóstico significativamente melhor do que  os  nâo fumadores, e os seus resultados são semelhantes (mas ligeiramente piores ) dos pacientes  com doença p16-positiva e HPV-positiva", afirmaram os autores do estudo.

Fonte: Oral Cancer Foundation / www.cancernetwork.com

Autor: Russ Conroy

Arigo original OCF