Treponema denticola encontrada a induzir hiperfosforilação tau semelhante a Alzheimer em ratos

O estudo será apresentado por Zhiqun Tang do Hospital de Estomatologia da China Ocidental na Universidade de Sichuan, China, na 100ª Sessão Geral e Exposição do IADR, a realizar em conjunto com o 5º Encontro da Região Pacífico -Ásia. A apresentação da Interactive Talk, "Treponema Denticola Induz a Hiperfosforilação Tau em Ratos", teve lugar no sábado, 25 de junho de 2022, durante a sessão "Impacto Biológico do Envelhecimento".

A hiperfosforilação Tau é a chave da marca patológica característica  da doença de Alzheimer (AD). Estudos recentes mostraram que periodontite e agente patogénico periodontal são fatores de risco significativos para a AD.

O  Treponema denticola (T. denticola), uma vez que é o principal agente patogénico periodontal da periodontite, foi relatado uma possível ligação com a AD, no entanto, o papel da T. denticola na patogénese de AD ainda não é claro.

Neste estudo, vinte ratos machos de 8 semanas C57BL/6 foram administrados oralmente com T. denticola durante 24 semanas. O ADN da T. denticola no hipocampo dos ratos foi determinado pelo PCR. Os níveis e a localização de tau fosforilado em Thr181, Thr231 e Ser396 foram examinados por manchas ocidentais e imunohistoquímica. A ativação da microglia e dos níveis de IL-1β e TNF-α foram detetadas respectivamente pela imunohistoquímica e pela ELISA. As células BV2 foram co-cultivadas com T. denticola, então, a ativação das células BV2 foi avaliada pela imunofluorescência e os níveis de expressão de IL-1β, TNF-α em células BV2 foram medidos por qRT-PCR e ELISA. O sobrenadante das células BV2 simuladas por T. denticola foi usado para estimular as células N2a, os níveis de proteína tau hiperfosforilada em Thr181, Thr231 e Ser396 em células N2a foram detetados por manchas ocidentais.

A denticola administrada oralmente colonizou o tecido cerebral, promoveu a hiperforesforilação da proteína tau em Ser396, Thr181 e Thr231 nos processos dos neurónios, ativou a microglia e aumentou os níveis de IL-1β e TNF-α no hipocampo dos ratos. In vitro, T. denticola induziu diretamente a ativação das células BV2 e aumentou os níveis de expressão de IL-1β e TNF-α. Além disso, os níveis de proteína tau hiperfosforilada em Thr181, Thr231 e Ser396 nas células N2a foram aumentados. Este estudo descobriu que T. denticola poderia invadir o hipocampi dos ratos e promover a hiperfosforilação da proteína tau em Ser396, Thr181 e Thr231, ativando a neuroinflamação no hipocampi dos ratos.

Fonte: MedicalXpress

Autor:  International & American Associations for Dental Research

Artigo original:  https://medicalxpress.com/news/2022-06-treponema-denticola-alzheimer-like-tau-hyperphosphorylation.html